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塞瑞替尼逆转洛拉替尼耐药一例

时间:2020-03-26 12:45  作者:9291官网   

前文《1-2ALK抑制剂逆转Lorlatinib耐药?》中提到:ALK复合突变是洛拉替尼(Lorlatinib)的主要继发耐药机制。

2016AliceT.Shaw报道了一例克唑替尼逆转洛拉替尼耐药(ALK C1156/L1198F),并做了相应的体外研究,发现克唑替尼也对ALK I1171N/L1198F突变敏感。

2019Koutaroh Okada报道了洛拉替尼耐药机制的体外研究,研究了14种对洛拉替尼耐药的ALK复合突变对1-2ALK抑制剂的敏感性,发现其中6ALK复合突变对1-2ALK抑制剂敏感,见表1。而ALK G1202R/L1196MG1202R/F1174CG1202R/F1174L对所有的ALK抑制剂耐药,ALKG1202R/G1269A对布格替尼中等敏感。

20201月《ThoracicCancer》(DOI10.1111/1759-7714.13299)杂志报道了一例塞瑞替尼逆转洛拉替尼耐药。

 

一位日本女性,今年68岁,20113月确诊为3NSCLCALK融合阳性。左肺切除一年后发现肝脾转移,一线培美曲塞+顺铂+贝伐单抗四个疗程后,脾转移灶进展。二线克唑替尼至2013年,肝转移灶复发,对肝病灶进行穿刺取样,失败。三线阿来替尼无效,四线洛拉替尼,二年后,肝转移灶复发,再次对肝病灶进行穿刺取样,做二代测序。基因检测结果发现ALK I1171S/G1269A顺式突变和KRAS K117N突变。

 

ALK I1171S/G1269A突变Ba/F3细胞株的药敏试验发现,见图1,它对布格替尼(Brigatinib)和塞瑞替尼(Ceritinib)敏感,IC50值分别为9.74 nM20.0 nM

该患者随之服用塞瑞替尼(750mg每天一次)四个月,肝转移灶稳定,但由于2-3级胃肠道不良反应(厌食和呕吐),减量后停药。