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经肝动脉灌注化疗:安全高效,国内外频传喜讯

时间:2019-12-25 10:11  作者:9291官网   
肿瘤病友们最常接触的化疗,是静脉化疗,也就是我们俗称的“打点滴”。
 
药物从胳膊上的静脉血管滴入,药物会先回流到右心房,再依次经过右心室、肺动脉、肺静脉、左心房、左心室,再被泵到主动脉里,然后经由主动脉一分为二,二分为四......一点点分流到肿瘤病灶处,但各个脏器、各个组织、乃至全身各个细胞也会受到这种分流影响。
 
为了让化疗药物到达病灶,绕了一个大弯,一路上化疗浓度也被层层稀释,同时也给其他没有肿瘤的器官和组织带来了不可避免的伤害。
 
那么,有没有办法“抄近道”,直接将化疗药打到肿瘤内部或者肿瘤周围去呢?
 
介入化疗就是一种办法。
 
其原理是,从大腿根部的股动脉里插入一个细细的管子,在CT引导下,将管子慢慢地延伸到供应肿瘤的那根动脉里,然后直接往那根供应肿瘤的动脉里打药,这就把所有“中间弯路”都避开了。理想状态下,作用于肿瘤病灶处的药物浓度可提高数倍以上,可以获得显著的抗肿瘤作用,同时又可减少全身的不良反应。
 
这类化疗技术,在国内外都非常普遍,就是病友们所说的介入化疗,但在肝脏肿瘤中使用尤为常见,针对肝脏肿瘤的介入化疗,还有一个专门的名字:经肝动脉灌注化疗!
 
 
近日,国际权威的《JAMAoncology》杂志连续发表两篇论文,为经肝动脉灌注化疗打call。其中一篇报道的是由中国广州的中山大学附属肿瘤医院(简称中肿)的教授们主持的临床试验,另一篇报道的是美国纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心(简称MSKCC)的教授们主持的临床试验。本文将分享其中的要点。
 
1
经肝动脉灌注化疗联合靶向药
疗效大增
 
中肿肝胆科的石明教授,开展了一项前瞻性随机对照2期临床试验,247名合并门静脉侵犯的中晚期肝癌患者,按1:1随机分组,一组单独接受索拉非尼靶向治疗,一组接受索拉非尼靶向治疗联合经肝动脉灌注化疗(奥沙利铂和氟尿嘧啶)
 
结果显示:联合治疗组,有效率为40.8%,单药靶向药治疗有效率只有2.5%,控制率分别是75.2%和49.3%。有效率和控制率上的巨大差异,也转化为了患者生存期上的巨大优势,两组的中位总生存期分别为13.4个月和7.1个月,几乎翻倍,患者死亡风险下降了65%。两条生存曲线,明显分开。
 
 
副作用方面:由于化疗的加入,毕竟还是会稍微增加一些化疗相关的不良反应,其中明显增加的3-4级不良反应是中性粒细胞减少(9.7%)、血小板减少(12.9%)和呕吐(6.5%)。
 
有效率、控制率、生存期大幅度提高,增加的不良反应主要是化疗导致的常见的容易处理的副作用,经肝动脉灌注化疗在肝癌治疗领域,颇有前景。
 
2
经肝动脉灌注化疗联合静脉化疗
治疗胆管癌:控制率84%
 
肝胆系统肿瘤,除了发病率超高的肝细胞肝癌,还有恶性程度赛过“癌王”(胰腺癌)的胆管细胞癌。晚期胆管癌的中位总生存期间不足1年,即使是中期可以手术的胆管癌,大部分患者生存期也只有两三年,是真正意义上的令人胆战心惊的癌王。
 
MSKCC的肝胆胰腺外科的William Jarnagin教授主持的2期临床试验,入组了38名不可手术切除的中晚期胆管癌患者,接受经肝动脉灌注化疗(氟尿嘧啶),同时联合传统的静脉化疗(奥沙利铂+吉西他滨)
 
结果显示:中位随访30.5个月,联合治疗的有效率为58%,控制率为84%。有4名患者大部分肿瘤消退和缩小以后,争取到了手术的机会。分析手术切下来的肿瘤组织,发现其中1名患者肿瘤组织中已经没有活的癌细胞了,达到了病理完全缓解。全部患者的中位无疾病进展生存时间为11.8个月,6个月无疾病进展生存率为84.1%;中位总生存时间为25.0个月,超过了2年,比历史数据高出1倍,1年的生存率为89.5%;2年的生存率高达50%-60%。
 
下图为所有患者(n = 38)的目标病灶与基线相比变化百分比变化图,接受了联合化疗后,几乎100%的患者目标病灶都有不同程度的缩小。
 
 
此外,研究者还发现,该联合化疗方案,在IDH突变的患者中,似乎疗效更好:IDH突变的患者,2年生存率高达90%;而IDH野生型的患者,2年生存率只有33%。这么看来,动脉化疗联合静脉化疗,不知不觉中都有了点“靶向药”的味道。这或许只是由于IDH突变的患者,恰好对这组化疗药更敏感。当然,需要更多的数据来验证。
 
通过这个两个临床数据,我们可以看到,选择合理的化疗药,配合精心设计的给药方式,在没有昂贵的靶向药、免疫治疗的支持下,也可以取得抗癌新突破。经肝动脉灌注化疗,值得进一步研究和推广。
 
 

参考文献:
1. Sorafenib Plus HepaticArterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs SorafenibAlone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A RandomizedClinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960
2. Assessment of HepaticArterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine andOxaliplatin in Patients With Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: APhase 2 Clinical Trial.JAMAOncol. 2019 Oct 31. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3718