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新药DS-8201获批,复发难治乳腺癌的克星!

时间:2019-12-25 10:06  作者:9291官网   

今日,FDA宣布,加速批准第一三共和阿斯利康共同开发,靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki,曾用名DS-8201)上市,治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

 

大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。尽管靶向HER2的单抗的经典药物曲妥珠单抗(赫赛汀)和帕妥珠单抗(帕捷特)革命性的提升了HER2阳性乳腺癌的治愈率,但它们仍然会面临耐药,这些耐药患者有大量未满足的治疗需求,渴望长期生存。

 

批准基于DESTINY-Breast01的关键临床试验数据,该研究是一项II期,单臂,开放标签,全球,多中心,由两部分组成的临床试验,旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率(ORR),由独立中央评估确定。次要目标包括缓解持续时间,疾病控制率,临床受益率,无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成,全球100多个中心的184名患者参加了研究。

 

在接受DS-8201(5.4mg/KG)治疗的患者中,经独立中央评估确认,作为主要终点的客观缓解率(ORR)达到60.9%。入组患者此前接受过中位达6线的针对转移性疾病的相关治疗。

 

患者的疾病控制率(DCR)为97.3%,中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月,中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期(OS),患者一年生存率估计为86%。相关结果在各类患者亚组中保持一致。

 

图1  DESTINY-Breast01试验接受DS-8201治疗的患者疗效瀑布图

 

图2  DESTINY-Breast01试验研究结果

 

备注:ii 5.4mg/KG;iii DCR为(CR + PR + SD);iv CBR为(CR + PR + SD≥6个月)

 

相关数据已在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。

 

患者此前接受的疗法包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(100%),曲妥珠单抗(100%),帕妥珠单抗(65.8%),其他抗HER2治疗(54.3%),激素治疗(48.9%)以及其他系统性治疗(99.5%)。DS-8201的中位治疗时间为10个月(0.7-20.5),中位随访时间为11.1个月(0.7-19.9)。截至2019年8月1日的数据,仍有42.9%的患者在接受治疗。

 

在DESTINY-Breast01试验中, DS-8201的安全性与耐受性与I期试验中所观察到的保持一致。最常见的3级或更高级别的治疗相关紧急不良事件包括中性粒细胞计数减少(20.7%),贫血(8.7%),恶心(7.6%),白细胞计数减少(6.5%),淋巴细胞计数减少(6.5%)和疲劳(6.0%)。总体而言,通过独立审查确定,有13.6%的患者确诊患有与治疗相关的间质性肺病(ILD)。相关不良事件的严重程度主要为1级或2级(10.9%),仅有一例为3级(0.5%),无4级不良事件。有4例死亡事件(2.2%)被确定归因于ILD。

 

2017年,DS-8201被美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗HER2阳性,局部晚期或转移性乳腺癌患者。2019年10月,美国FDA接受DS-8201的生物制品许可申请(BLA),并授予其优先审评资格。今天,FDA加速批准DS-8201上市。这款创新药物在这么短的时间里一路通关,充分显示了其卓越的疗效和安全性带给监管部门的信心。

 

除了乳腺癌以外,DS-8201在治疗HER2低表达乳腺癌患者和表达HER2的胃癌和其它癌症类型中也表现出良好的疗效。第一三共在日前进行的研发日活动上表示,这款创新ADC将是该公司近期药物开发的重中之重。将与阿斯利康联合进行43项临床试验,不但全面覆盖多种乳腺癌患者,而且涵盖肺癌、胃癌、结肠癌、以及“不限癌种”适应症患者。阿斯利康和第一三共的雄伟目标是用它来变革HER2阳性肿瘤的治疗。

 

我们祝贺这款重磅药物迅速获批,也期待它在今后的临床试验中再创佳绩,为更多癌症类型患者造福。