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昆明渊渊EGFR L858R突变治疗史—14年+战斗

时间:2019-12-23 09:45  作者:9291官网   

昆明渊渊,女性,今年68岁,20068月诊断为肺癌,9月行右肺上叶切除及淋巴结清扫,右肺中叶结节未处理,T2N0M1,肿瘤2.9*3.6cm,中低分化腺癌,EGFR L858R突变。术后多西他赛+奈达铂化疗四个疗程。

 

一线治疗

200910月,胸椎9-10及肋骨转移,放疗,40GY/20,放射性肺炎。
200910月至201310月,易瑞沙,并定期唑来磷酸至2017年。

 

二线治疗

201310月,右肺新增多发结节。外周血基因检测,结果全阴。

201311月至20148月,特罗凯。

 

三线治疗

20148月,右肺进展。外周血基因检测,T790M阴性。
20149月至20152月,奥希替尼。

在肿瘤稳定的情况下,开始尝试轮换用药。

2015228日至63日,凡德他尼→Tivozanib→易瑞沙,右肺进展。
接着服用奥希替尼和奥希替尼+卡帕替尼(CapmatinibINC280),CEA持续上涨,体感不好。

2015715日至201625日,奥希替尼+特罗凯,CEA持续下降,右肺结节缩小至2.3cm*1.2cm,体感较好。

201627日至20171114日,再次尝试轮换用药。

凡德他尼→阿法替尼+特罗凯(右肺最大结节2.6cm*1.6cm)→Tivozanib→易瑞沙→奥希替尼+特罗凯→奥希替尼+卡博替尼→达可替尼(右肺最大结节1.6cm*1.4cm)→凡德他尼→阿西替尼→易瑞沙+WZ4002→凡德他尼→达可替尼+索拉非尼→Tivozanib→特罗凯+奥希替尼+卡博替尼→奥希替尼+卡帕替尼→Buparlisib+凡德他尼→达可替尼+特罗凯→阿西替尼→奥希替尼+尼达尼布。

期间奥希替尼+尼达尼布方案体感最好,呼吸通畅,骨转疼痛减轻,其次为阿西替尼。

 

201710月,摔倒导致左股骨颈骨折,因骨折后伤口感染化脓,抗感染治疗,抗肿瘤药物暂停半年,肺部明显进展。

 

四线治疗

20181月开始,每3-4个月一次地诺单抗。

2018330日至420日(单药)和201896日至1030日(联合易瑞沙三周),依托泊苷胶囊口服化疗,CEA均明显下降。

20185月,胸椎9做了骨水泥,外周血基因检测全阴。

2018421日至95日和201811月至20196月,1-2-3EGFR靶向药。

 

五线+治疗

20196月至8月,培美曲赛+贝伐单抗三个疗程,双肺结节有的增大,有的缩小,左肺最大结节3.4cm*2.4cm,右肺最大结节4.3cm*3.0cm,培美曲赛+贝伐单抗+奈达铂一个疗程,未评估。

20199月至1112日,吉西他滨减量单药一个疗程,左肺最大结节缩小至3.2cm*1.7cm,右肺最大结节缩小至3.9cm*1.8cm,第二个疗程联合易瑞沙,未评估。

 

20191113日至今,奥希替尼+尼达尼布。

 

具体治疗经过见下图。 

※经验总结

 

(1)多数肿瘤患者抗拒化疗,昆明渊渊在易瑞沙和特罗凯耐药时,基因检测阴性,此时化疗可能是更好的选择,耐受性会比后期好的多。

(2)骨转患者一旦发生骨折,就是雪上加霜,平时生活中应注意防范。
(3)由于主观和客观上的原因,取病理组织进行基因检测往往有困难,而外周血的基因检测虽然方便,但假阴性的比例较高。耐药后在没有基因检测数据下选用靶向药物,无异于赌博。
(4)靶向药的剂量调整应谨慎,不可随意服用过高和过低的剂量。
昆明渊渊服用阿法替尼和达可替尼的剂量明显过高,导致严重的不良反应,而服用WZ4002和卡帕替尼的剂量明显偏低。
(5)轮换方案的药物选择和顺序很重要,对于奥希替尼的服用者,轮换中连续使用三种不含T790M靶点的药物,很可能导致肿瘤失去控制。也尽量避免联合二种不良反应均较大的药物,比如达可替尼+索拉非尼,将得不偿失。
(6)轮换用药的患者,多数使用肿瘤指标的升降来判断有效性,局限性较大。不可单凭肿瘤指标的小幅涨跌来判定药物是否有效,应结合影像和体感来判断。

(7)治疗多年的肿瘤患者,体质往往较差,进行化疗时,如果采用标准剂量,将难以耐受,应和医生商量沟通,减量化疗更安全合理。

 

※后续方案
(1)检测血清中NSE(神经元特异性烯醇化酶)和ProGRP(胃泌素释放肽前体),并尽可能对肺部病灶进行穿刺,取病理组织做免疫组化和二代测序。
(2)如果体质允许,后续可再次使用吉西他滨,并联合贝伐单抗。

  

 

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